邢唷��>� ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������欹�€ ��ubjbjBrBr 7� J*�������U%U%U%U%U%����i%i%i%8�%�%�i%>2��'�'�'�'�'�("�(�(�1�1�1�1�1�1�1�3��6R�1U%�(�(�(�(�(�1U%U%�'�'��1�)�)�)�(RU%�'U%�'�1�)�(�1�)�)V0�E1�'����P@�欁�i%*)L�0�120>2�0T�6v)"�6E1�6U%E1��(�(�)�(�(�(�(�(�1�1�)�(�(�(>2�(�(�(�(���������������������������������������������������������������������6�(�(�(�(�(�(�(�(�( $: Checklist Table. Mark ( to indicate that the issue has been addressed satisfactorily, and ( if there is any cause for concern on the item. The Comments column should be used to answer the question (YES, NO, NA: not applicable) and/or to spell out the reasons for any concerns, the need for sensitivity analyses etc.
tableItem satisfactory?CommentsA. DEFINITION OF THE DECISION PROBLEM
A1. Target population for decisionA1.1Has the target patient population for decision been clearly defined?A2. ComparatorsA2.1Decision Comparator Set: Have all the appropriate treatments in the decision been identified?A2.2Synthesis Comparator Set: Are there additional treatments in the Synthesis Comparator Set, which are not in the Decision Comparator Set? If so, is this adequately justified?A3 Trial inclusion / exclusionA3.1Is the search strategy technically adequate and appropriately reported?A3.2Have all trials involving at least two of the treatments in the Synthesis Comparator Set been included?A3.3 Have all trials reporting relevant outcomes been included? A3.4Have additional trials been included? If so, is this adequately justified?A4 Treatment DefinitionA4.1Are all the treatment options restricted to specific doses and co-treatments, or have different doses and co-treatments been 搇umped� together? If the latter, is it adequately justified?A4.2Are there any additional modelling assumptions?A5 Trial outcomes and scale of measurement chosen for the synthesisA5.1Where alternative outcomes are available, has the choice of outcome measure used in the synthesis been justified?A5.2Have the assumptions behind the choice of scale been justified?A6 Patient population: trials with patients outside the target populationA6.1Do some trials include patients outside the target population? If so, is this adequately justified?A6.2What assumptions are made about the impact, or lack of impact this may have on the relative treatment effects? Are they adequately justified?A6.3Has an adjustment been made to account for these differences? If so, comment on the adequacy of the evidence presented in support of this adjustment, and on the need for a sensitivity analysis.A7 Patient population: heterogeneity within the target populationA7.1Has there been a review of the literature concerning potential modifiers of treatment effect?A7.2Are there apparent or potential differences between trials in their patient populations, albeit within the target population? If so, has this been adequately taken into account?A8 Risk of BiasA8.1Is there a discussion of the biases to which these trials, or this ensemble of trials, are vulnerable?A8.2If a bias risk was identified, was any adjustment made to the analysis and was this adequately justified?A9. Presentation of the dataA9.1Is there a clear table or diagram showing which data have been included in the base-case analysis?A9.2Is there a clear table or diagram showing which data have been excluded and why?B. METHODS OF ANALYSIS AND presentation of RESULTS
B1 Meta-analytic methodsB1.1Is the statistical model clearly described?B1.2Has the software implementation been documented?B2. Heterogeneity in the relative treatment effects B2.1Have numerical estimates been provided of the degree of heterogeneity in the relative treatment effects?B2.2Has a justification been given for choice of random or fixed effect models? Should sensitivity analyses be considered?B2.3Has there been adequate response to heterogeneity?B2.4Does the extent of unexplained variation in relative treatment effects threaten the robustness of conclusions?B2.5Has the statistical heterogeneity between baseline arms been discussed?B3 Baseline model for trial outcomesB3.1Are baseline effects and relative effects estimated in the same model? If so, has this been justified?B3.2Has the choice of studies to inform the baseline model been explained?B4 Presentation of results of analyses of trial data B4.1Are the relative treatment effects (relative to a placebo or 搒tandard� comparator) tabulated, alongside measures of between-study heterogeneity if a RE model is used?B4.2Are the absolute effects on each treatment, as they are used in the CEA, reported?B5 Synthesis in other parts of the natural history modelB5.1Is the choice of data sources to inform the other parameters in the natural history model adequately described and justified?B5.2In the natural history model, can the longer-term differences between treatments be explained by their differences on randomised trial outcomes? C. ISSUES SPECIFIC TO NETWORK SYNTHESIS
C1 Adequacy of information on model specification and software implementationC2. Multi-arm trialsC2.1If there are multi-arm trials, have the correlations between the relative treatment effects been taken into account?C3 Connected and disconnected networksC3.1Is the network of evidence based on randomised trials connected?C4 InconsistencyC4.1How many inconsistencies could there be in the network?C4.2Are there any a priori reasons for concern that inconsistency might exist, due to systematic clinical differences between the patients in trials comparing treatments A and B, and the patients in trials comparing treatments A and C, etc?C4.3Have adequate checks for inconsistency been made?C4.4If inconsistency was detected, what adjustments were made to the analysis, and how was this justified?D EMBEDDING THE SYNTHESIS IN A PROBABILISTIC COST EFFECTIVENESS ANALYSIS
D1. Uncertainty PropagationD1.1Has the uncertainty in parameter estimates been propagated through the CEA model?D2 CorrelationsD2.1Are there correlations between parameters? If so, have the correlations been propagated through the CEA model?
PAGE \* MERGEFORMAT 1
Z[= C ` � � � � �
o
r
%(GJ��
LO����
€
�
�
�
�
xy��yz�� ��?@RS��34TU��eh����
}~��78����'茳茳总� h镵�5�h镵�h镵�h��h镵�B*ph��� j�h镵� j�h镵�h镵�U= C V _ ` � ����B��kd$$If杔4�諪��&-�<�Fe'���������
t��0��������<������������������������4�4�
lB�a�yt�!qd���$Ifgd
%]m$$$Ifgd�-m$
$dhgd�-m$� � � � � � � � � ���SJJ�� $Ifgd�!q�kd�$$If杔�諪��&-�<�Fe'�����������������
t��0��������<������������������������������4�4�
lB�a�yt�!q
dh$Ifgd�-m$$$Ifgd�-m$� �
ZN@@
dh$Ifgd�-m$$$Ifgd�-m$�kd�$$If杔�謀�Q�&-�<�F�F�$�
t��0��������<����������������������4�4�
lB�a�yt�!q
o
p
q
mddVV
dh$Ifgd�-m$ $Ifgd�!q�kd�$$If杔�諪��&-�<�Fe'�����������������
t��0��������<������������������������������4�4�
lB�a�yt�!qq
r
w
%&'ZQQCC
dh$Ifgd�-m$ $Ifgd�!q�kd�$$If杔�謀�Q�&-�<�F�F�$�
t��0��������<����������������������4�4�
lB�a�yt��'(GHIZN@@
dh$Ifgd�-m$$$Ifgd�-m$�kd�$$If杔�謀�Q�&-�<�F�F�$�
t��0��������<����������������������4�4�
lB�a�yt�!qIJO���mddVV
dh$Ifgd�-m$ $Ifgd�!q�kd�$$If杔�諪��&-�<�Fe'�����������������
t��0��������<������������������������������4�4�
lB�a�yt�!q��� ZQQCC
dh$Ifgd�-m$ $Ifgd�!q�kd�$$If杔�謀�Q�&-�<�F�F�$�
t��0��������<����������������������4�4�
lB�a�yt��
LMNZQQCC
dh$Ifgd�-m$ $Ifgd�!q�kdy$$If杔�謀�Q�&-�<�F�F�$�
t��0��������<����������������������4�4�
lB�a�yt��NOT���ZQQCC
dh$Ifgd�-m$ $Ifgd�!q�kdN$$If杔�謀�Q�&-�<�F�F�$�
t��0��������<����������������������4�4�
lB�a�yt�������ZNCC
$Ifgd�-m$$$Ifgd�-m$�kd# $$If杔�謀�Q�&-�<�F�F�$�
t��0��������<����������������������4�4�
lB�a�yt�!q���}
~
mdddd $Ifgd�!q�kd� $$If杔�諪��&-�<�Fe'�����������������
t��0��������<������������������������������4�4�
lB�a�yt�!q
€
�
�
�
�
ZQQQQ $Ifgd�!q�kd$$If杔�謀�Q�&-�<�F�F�$�
t��0��������<����������������������4�4�
lB�a�yt���
�
�
�
�
ZNCC
$Ifgd�-m$$$Ifgd�-m$�kd�$$If杔�謀�Q�&-�<�F�F�$�
t��0��������<����������������������4�4�
lB�a�yt�!q�
�
vwxmdddd $Ifgd�!q�kd�$$If杔�諪��&-�<�Fe'�����������������
t��0��������<������������������������������4�4�
lB�a�yt�!qxy~���ZQQQQ $Ifgd�!q�kd�
$$If杔�謀�Q�&-�<�F�F�$�
t��0��������<����������������������4�4�
lB�a�yt����
ZN@@
dh$Ifgd�-m$$$Ifgd�-m$�kd�$$If杔�謀�Q�&-�<�F�F�$�
t��0��������<����������������������4�4�
lB�a�yt�!q
wxymdddd $Ifgd�!q�kdr$$If杔�諪��&-�<�Fe'�����������������
t��0��������<������������������������������4�4�
lB�a�yt�!qyz€ZQQQQ $Ifgd�!q�kd�$$If杔�謀�Q�&-�<�F�F�$�
t��0��������<����������������������4�4�
lB�a�yt�����ZQQQQ $Ifgd�!q�kdZ$$If杔�謀�Q�&-�<�F�����F�$�������������
t��0��������<����������������������������������4�4�
lB�a�yt����ZNCC
$Ifgd�-m$$$Ifgd�-m$�kd=$$If杔�謀�Q�&-�<�F�F�$�
t��0��������<����������������������4�4�
lB�a�yt�!q %���mdddd $Ifgd�!q�kd$$If杔�諪��&-�<�Fe'�����������������
t��0��������<������������������������������4�4�
lB�a�yt�!q���=>?ZQQQQ $Ifgd�!q�kd%$$If杔�謀�Q�&-�<�F�F�$�
t��0��������<����������������������4�4�
lB�a�yt��?@PQRZNCC
$Ifgd�-m$$$Ifgd�-m$�kd�$$If杔�謀�Q�&-�<�F�F�$�
t��0��������<����������������������4�4�
lB�a�yt�!qRSX���mdddd $Ifgd�!q�kd�$$If杔�諪��&-�<�Fe'�����������������
t��0��������<������������������������������4�4�
lB�a�yt�!q���123ZQQQQ $Ifgd�!q�kd�$$If杔�謀�Q�&-�<�F�F�$�
t��0��������<����������������������4�4�
lB�a�yt��34RSTZNCC
$Ifgd�-m$$$Ifgd�-m$�kd�$$If杔�謀�Q�&-�<�F�F�$�
t��0��������<����������������������4�4�
lB�a�yt�!qTUZ���mdddd $Ifgd�!q�kd�$$If杔�諪��&-�<�Fe'�����������������
t��0��������<������������������������������4�4�
lB�a�yt�!q���ZQQQQ $Ifgd�!q�kd�$$If杔�謀�Q�&-�<�F�F�$�
t��0��������<����������������������4�4�
lB�a�yt��LefgZNB44
dh$Ifgd�-m$$$Ifgd�-m$$$Ifgd�-m$�kdt$$If杔�謀�Q�&-�<�F�F�$�
t��0��������<����������������������4�4�
lB�a�yt�!qghm���mdddd $Ifgd�!q�kdI$$If杔�諪��&-�<�Fe'�����������������
t��0��������<������������������������������4�4�
lB�a�yt�!q������ZQQQQ $Ifgd�!q�kd\$$If杔�謀�Q�&-�<�F�F�$�
t��0��������<����������������������4�4�
lB�a�yt����
ZNCC
$Ifgd�-m$$$Ifgd�-m$�kd1$$If杔�謀�Q�&-�<�F�F�$�
t��0��������<����������������������4�4�
lB�a�yt�!q
{|}mdddd $Ifgd�!q�kd$$If杔�諪��&-�<�Fe'�����������������
t��0��������<������������������������������4�4�
lB�a�yt�!q}~����ZQQQQ $Ifgd�!q�kd$$If杔�謀�Q�&-�<�F�F�$�
t��0��������<����������������������4�4�
lB�a�yt����567ZQQQQ $Ifgd�!q�kd�$$If杔�謀�Q�&-�<�F�F�$�
t��0��������<����������������������4�4�
lB�a�yt��78=���ZQQQQ $Ifgd�!q�kd� $$If杔�謀�Q�&-�<�F�F�$�
t��0��������<����������������������4�4�
lB�a�yt��������ZQQQQ $Ifgd�!q�kd�!$$If杔�謀�Q�&-�<�F�F�$�
t��0��������<����������������������4�4�
lB�a�yt����%&'ZNCC
$Ifgd�-m$$$Ifgd�-m$�kdm"$$If杔�謀�Q�&-�<�F�F�$�
t��0��������<����������������������4�4�
lB�a�yt�!q'(-���mdddd $Ifgd�!q�kdB#$$If杔�諪��&-�<�Fe'�����������������
t��0��������<������������������������������4�4�
lB�a�yt�!q'(������)*ef��������� \]QR����bc������DGIJKMNPQSTVWnopqrstu嘭载载载蕴忍刻然脏h烮;h��` 镵�Title$d��<�@&a$&5丆J KHOJPJQJ\乛JaJ tH R��R镵�
Title Char&5丆J KHOJPJQJ\乛JaJ tH \J\"镵��Subtitle !
&F'6丂�B*OJPJQJ]乛JaJphO伣^��!^!镵��
Subtitle Char+6丂�B*CJOJPJQJ]乛JaJphO伣*W�1*镵�Strong5乗�.X �A.镵�@Emphasis6乚�:�R:&镵�
No Spacing%d��B��aB%镵�No Spacing CharCJOJQJ6�6(镵��Quote'6丅*]乸hH���H'镵��
Quote Char6丅*CJOJQJ]乸hv�v*镵��
Intense Quote+)劏劏と�&dP�O伣]劏^劏5�6丅*\乚乸hO伣^���^)镵��Intense Quote Char!5�6丅*CJOJQJ\乚乸hO伣F!��F镵�0Subtle Emphasis6丅*]乸h€€€N!��N镵�PIntense Emphasis5�6丅*\乚乸hO伣H!��H镵��Subtle Reference:�>*B*ph繮MT!��T镵�Intense Reference5�:�>*@�B*\乸h繮M:!��:镵�
Book Title
5�:丂�\�p
p镵�pTOC Heading0$dむ�@& )B*CJKHOJPJQJ^JaJph6_�tH (�(镵�Style11F�"F3镵�StyleAuthors2$a$OJQJaJB��1B2镵�StyleAuthors CharCJaJL�BL5镵�
StyleExecSumm45�:丆JOJQJaJJ��QJ4镵�StyleExecSumm Char5:CJaJJ�!bJ7镵�Style App Heading 2 6
&F
T�qT6镵�Style App Heading 2 Char56\]>��>9镵�
App Heading 1
8��B�"�B8镵�App Heading 1 Char5\6�!�6;镵�
App Heading 2:H��H:镵�App Heading 2 Char56\]*��*=镵�Normal1<�:���:<�镵�Normal CharCJOJQJB�B?镵�
MDM Normal BB>ゐ5乤JP���P>镵�MDM Normal BB Char5CJOJQJaJ44
AM�0Header
@
��B#B��B@M�0Header CharCJOJQJaJtH 4 @"4CM�0Footer
B
��B#B��1BBM�0Footer CharCJOJQJaJtH PK!倞��[Content_Types].xml瑧薺�0E鲄䞍卸豶�(ヘ微Iw},�浔-j弰4 蛇w旄P�-t#b螜{U畯銧擉T閁^h卍}悒)蛔*1P�' 揯鬃W孱0)櫐T闉9<搇�#ぼ$yi}佸;纞@囨�(顚跄H滖男u�*D谞z內/0娗盃瘥�$€�X3aZ⒁锣,癉0j~�3叨蝏沩~i>�赝3縗`�?�/�[�G殁\�!�-跼k.搒粣..椃碼婵�?��PK!ブх�6_rels/.rels剰蟡�0囷吔冄}Q颐%v/C/�(h"�脎O�
�劋秣�=孂釘� 毆免C?薶醰=�偵叅�%[xp啠{鄣_糚眩<�1�0�堎O糝瓸d焉襃E�4b$q_�槥�6L吁R�7`畯ㄉ�趁0虨O��,錏n7擫i鋌〃/鉙綈╡械根铸��PK!ky���theme/theme/themeManager.xml蘉
� @醹愘7c�(Eb菜�C�A菭覠圩邈�7芜諞K
Y,�
奺�.埛饇,�ㄚH�,l崆骈x纱�逫萻Q}#諓叚递 值+�!�,較�$j=婫W栌�)釫�+&
8���PK!柕�Ptheme/theme/theme1.xml靁Oo�6�豾 toc'vu娯睕-M膎�i墫豍襂}阢€煤a�豰嘺[�廿�4�:l携癎R捙X^�6貖�>$�┇最�!)O赹齬虲$駓@摪磔�/瓂H*�橊劥�)戅祶鬟粖譛Db俙}"譹蹕擩讞枻肵^�)I`n蘀�紛p)�杵li筕[]�1M<斷绒彥O蠵擊6r�=瘔抸纆b營g吜u崘S賓b嘱€O缽嗕掘肦罝郢櫉反qu 痝嫎Z岸串o~俸lAp發x妏T0�+[}`j纂鹾絲A�帮儲V�2虵蒳朄鰍瀡分�5\|夻蕼汰Nвle瞂�ds趈cs倭惻7琊嵨f坊赅
肉W琊�+唻7爤唁`�陲g�葮稠J�雷j|唫h(�驞-姷咩�
dX�﹊J曝�(钼x$(��:隶;渌�!�I_蠺到S1w犍鳢�?E��?勉?ZB为m渼錟/魁煜��?瀪篁�誼Y�'奎鼀5襣&螊/燑鲮蓩�>籊餗丟e鴲艱�眢3Vq%'#q��域娡$�8翚K秊�敉)f檞9:牡�澹
x}r�x墘�渨⒇顁�:\TZaG�*檡8I耲鎎R祈c|X呕�强絀
u3KG駈D1�NIB襰鼆�
眍R曦u楘侹>V�.EL+M2�#'歠嫸i~橵�l硔u8z�篐�
�*�鏄�:�(W�鈽�
~J攘T鴈\O*餿HG絸HY垫�}KN吡P�*菥甩眿�T鸭�9/#辐A7聁Z��$*c?��韖U咤n嗚w�N蝴%幓O�穒鑸4=3跅P獫
愉锸1弇\\9�肭戸�釳負�2a鸇鵠�;Yt籠繇[x掛簌嶇]蓕Wr�|蒥斚g-闯�
eW�
�)6-r及CS�j嗜
i歞 鸇袊A轿�IqbJ#x剃簝6k愢�#A凷h半�&蕦t(Q�%焯p%m崌&]賑aSl=怷眚�狳\P�1籑h�9�M喱蘓甦DA碜aV譈潤[輬fJ澝璓|8�謩A�V^咉筬
蘃犿n鬓�-��"醼d>襷消╪湐菉� €丞饝>錆b�窎&�芪猡2黄v棍弈Ky霞ん鯠:菠湝,AGm\nz惹i�脵��.u蠂YC�6霴Mf撳3o秗跑$5叺麥翹H匱[XF64蘐,褱薓0隕)`#�5Y僠�;寒%�1馯儋�m;麣昍>QD⑧嵷D靋p�U�'��&LE�/p彟璵︓鉁%]枢�8fi劤r玈4蟙7y\萡轏鈦n暡逦瘖I�R��3U魚7+侖€赘#澂m�q˙iD€屏��笅卛*窵6�9�m蝁&困鰅�咠HE倫=(K&鶱!V霄.K抏凩D暷暕{D �釜鱲E軎歞e类N茻麨e�(訫N9邷R旖6吻&3(逯a有漩/DU韟�<遻藠鑹Y浾瘸槙秱V桍�)�9穁[辨4^n媛��5喠�!J峋�?�Q�3鹐Bo–��羾M�Ⅹ抦<�.恦p崜戳Y觙瓝禯綴_p�=al-資鼄Nc蜋宋膳�4vfa侵vl々脸'S喥鵄�8苵�*u猓{噼-高�0%M0�7%仭��<€浞鸵嵖��PK!
褠煻'theme/theme/_rels/themeManager.xml.rels剰M
�0匃倃oo雍�&輬协�勪5
6?$Q祉
�,.嘺緳i粭澤c2�1h�:闀q毩m胳嶡RN壻;d癭値o7�g慘(M&$R(.1榬'J摐袏T鶂�8V�"&A然蠬鱱}狇�|�$絙{�朠�除8塯/]As賲(⑵锑#洩L蔥汉倪��PK-!倞��[Content_Types].xmlPK-!ブх�6+_rels/.relsPK-!ky���theme/theme/themeManager.xmlPK-!柕�P�theme/theme/theme1.xmlPK-!
褠煻'� theme/theme/_rels/themeManager.xml.relsPK]�
u����� ))),'u9� �
q
'I� N��
�
�
x�
y��?R�3T�g��}�7��'���)e����\Q��b��FOu !"#$%&'()*+,-./012345678:;<�=>?@ABCDEFGHIJKLMNOP$&,!�晙�8�@����€€€�饞��0�( �
�養
�S���� ?���
_Toc315791380v;vIJLMOPRSUVqsvJLMOPRSUVsv3IJVqv虵5�6���������@I84J\�� �?2X栘t�6��������勑剺⺗勑`剺�.€劆剺⺗劆`剺�.�刾凩�^刾`凩�.€凘剺⺗凘`剺�.€�剺⺗�`剺�.�勦凩�^勦`凩�.€劙剺⺗劙`剺�.€剙剺⺗剙`剺�.�凱凩�^凱`凩�.劙凱���^劙`凱䁖(凘劺��@^凘`劺齩(.����^�`�o(� ���^�`�56o( 勷����^勷`�黲( .... 剙剙��€^剙`剙鹢(.....
�勷��^�`勷鷒(
......
劆刞���^劆`刞鷒(.......
�0勑��0^�0`勑鵲(........ 刪剺⺗刪`剺�;o(
Example .€劆剺⺗劆`剺�.�刾凩�^刾`凩�.€凘剺⺗凘`剺�.€�剺⺗�`剺�.�勦凩�^勦`凩�.€劙剺⺗劙`剺�.€剙剺⺗剙`剺�.�凱凩�^凱`凩�.
虵5虵5@I8@I8@I8@I8@I8@I8@I8�?2X��������������������������������������������F2Xx <€ �
@�-�?@ABCDEFGHIJKLMNOPQ���STUVWXYZ[\]^_`abcdefghijklmn���pqrstuvwxyz{|}~€���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������Root Entry�������� �F 忤欁��€Data
������������R�81Table����o�6WordDocument����7�SummaryInformation(�������������DocumentSummaryInformation8���������CompObj������������y����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������
���� �F'Microsoft Office Word 97-2003 Document
MSWordDocWord.Document.8�9瞦